Struktur och klassificering
| Läkemedel | Typ | Passerar BBB | Ursprung |
|---|---|---|---|
| Atropin | Tertiärt amin | Ja | Naturligt (belladonna) |
| Hyoscin (scopolamin) | Tertiärt amin | Ja | Naturligt (belladonna) |
| Glykopyrrolat | Kvartärt amin | Nej | Syntetiskt |
Atropin och hyoscin är naturligt förekommande tertiära aminer utvunna ur växter av nattskuggefamiljen (Atropa belladonna, Datura). De är lipidlösliga och passerar blodhjärnbarriären. Glykopyrrolat är ett syntetiskt kvartärt ammoniumsalt som inte passerar BBB.
Verkningsmekanism
Antimuskarinerga läkemedel är kompetitiva antagonister vid muskarinerga acetylkolinreceptorer (M1-M5). De blockerar parasympatisk ("vila och matsmältning") aktivitet i körtlar, glatt muskel och hjärtmuskel. Biverkningsprofilen kan härledas logiskt från den parasympatiska blockaden.
Atropin
Farmakokinetik
- Oral biotillgänglighet: 10-25% (extensiv first-pass-metabolism)
- Distributionsvolym: 2-4 L/kg (brett distribuerad inklusive CNS)
- Proteinbindning: 50%
- Effektduration: 2-3 timmar (hjärtfrekvens)
Kliniska effekter och användning
- CVS: takykardi, förkortad AV-konduktionstid via M2-blockad i SA- och AV-noden
- RS: bronkdilatation och minskad sekretion via M3-blockad
- Ögon: mydriasis och cyklopleji via M3-blockad i sphincter pupillae och ciliarmuskel
- CNS: kan ge excitation, agitering och hallucination (tertiärt amin)
- Indikationer: bradykardi, premedicinering, ALS vid PEA/asystoli, organofosforförgiftning
Hyoscin (scopolamin)
Hyoscin ger mer uttalad CNS-sedation och amnesi än atropin och används som premedicinering för sedering. Det är ett effektivt antiemetikum via blockad av muskarinerga receptorer i kräkcentrum och nucleus vestibularis (rörelserelaterat illamående). Transdermalt plåster bakom örat ger systemisk effekt i 72 timmar.
Glykopyrrolat
- Oral absorption: dålig (kvartärt amin)
- CNS: passerar ej BBB, inga centrala effekter
- Effekt: 2-3 timmar, kraftig antisialagog effekt
- Indikationer: premedicinering mot sekretioner, kombination med neostigmin vid reversering av NMB
Biverkningsprofil
| System | Effekt | Mekanism |
|---|---|---|
| Hjärta | Takykardi | M2-blockad i SA-noden |
| Ögon | Mydriasis, cyklopleji | M3-blockad i sphincter pupillae |
| Munhåla | Torrhet | M3-blockad i spottkörtlar |
| Luftvägar | Bronkdilatation, torr luftväg | M3-blockad i bronkialmuskeln |
| GI | Minskad peristaltik, förstoppning | M3-blockad i glatt muskel |
| Urinvägar | Urinretention | M3-blockad i detrusormuskeln |
| CNS (tertiärt) | Konfusion, agitering, hallucination | Muskarinerg blockad i hjärnan |
SOE-sammanfattning
- Mekanism: kompetitiv antagonism vid muskarinerga M1-M5-receptorer
- Atropin och hyoscin: tertiära aminer, lipidlösliga, passerar BBB
- Glykopyrrolat: kvartärt amin, passerar ej BBB, föredraget vid neostigminreversering
- CVS: takykardi via M2-blockad i SA-noden
- RS: bronkdilatation och minskat sekret via M3-blockad
- Hyoscin: mer sedering, antiemetisk effekt via kräkcentrum och vestibularis
- Centralt antikolinergtsyndrom: behandlas med fysostigmin (tertiärt amin, passerar BBB)