Verkningsmekanism
Antikolinesteraser (kolinesterashämmare) hämmar enzymet acetylkolinesteras (AChE) genom att ockupera dess aktiva yta. AChE ansvarar normalt för nedbrytning av acetylkolin (ACh) i den neuromuskulära synapsen. När enzymet hämmas stiger ACh-koncentrationen och förstärker kolinerg transmission vid både nikotinerga (motorändplatta, ganglia) och muskarinerga receptorer (hjärta, körtlar, glatt muskel).
Klinisk användning: reversering av icke-depolariserande neuromuskulärt blockad och behandling av myastenia gravis.
Klassificering och läkemedel
| Läkemedel | Duration | Mekanism | Användning |
|---|---|---|---|
| Neostigmin | 20-60 min | Reversibel, karbamatbindning | Reversering NMB, myastenia gravis |
| Edrofonium | 5-15 min | Reversibel, elektrostatisk | Tensilon-test, kortvarig reversering |
| Fysostigmin | 30-60 min | Reversibel, karbamatbindning | Glaukom, central antikolinerg toxidrom |
| Echothiophate | Veckor | Irreversibel, organofosfor, kovalent | Glaukombehandling (ögondroppar) |
Neostigmin
Farmakokinetik
- Struktur: kvartärt amin, passerar inte BBB
- Distributionsvolym: ca 0.7 L/kg (hydrofil, begränsad vävnadsdistribution)
- Proteinbindning: 15-25%
- Elimination: delvis renalt oförändrat, delvis hepatisk metabolism
Farmakodynamik och effekter
- CVS: bradykardi, hypotension via M2-receptorer (förebyggs med glykopyrrolat)
- RS: bronkospasm, ökad sekretion via M3-receptorer i luftvägarna
- GI: ökad peristaltik, illamående
- CNS: inga direkta effekter (passerar ej BBB)
Edrofonium
Edrofonium binder elektrostatiskt till kolinesterasens aktiva yta med kort duration (5-15 minuter). Klinisk användning: Tensilon-testet vid misstänkt myastenia gravis (förbättrad muskelstyrka bekräftar diagnosen, verifieras med EMG) och differentiering av myasten kris från kolinerg kris.
Sugammadex
Sugammadex är en modifierad gamma-cyklodextrin och verkar via en helt annan mekanism än klassiska antikolinesteraser. Det omsluter rokuroniummolekylen (och vekuronium) inuti sin hydrofoba kavitet och bildar ett stabilt, inaktivt komplex. Fritt rokuronum försvinner från den neuromuskulära synapsen och blockaden hävs.
Fördelar jämfört med neostigmin
- Kan reversera djupt blockad, inklusive omedelbart efter intubationsdos (16 mg/kg)
- Ingen antimuskarinerg premedikation behövs
- Kardiovaskulärt stabilt, inga bradykardirisker
- Undviker risken för kolinerg kris
SOE-sammanfattning
- Mekanism: hämmar AChE, ökar ACh i synaps
- Muskarinerga biverkningar: bradykardi, sekretion, bronkospasm, förebyggs med glykopyrrolat
- Neostigmin: kvartärt amin, passerar ej BBB, Vd 0.7 L/kg, 20-60 min duration
- Edrofonium: kort duration, Tensilon-test för myastenia gravis
- Echothiophate: irreversibel organofosfor, veckolång duration
- Sugammadex: gamma-cyklodextrin, inkapslar rokuronum/vekuronium, reverserar djupt blockad utan antimuskarinerg premedikation