Propofol
2,6-diisopropylyfenol. Verkningsmekanism: positiv allosterisk modulation av GABA-A-receptorn (Cl⁻-inflöde). Formulering: 1% emulsion i sojaolja och äggfosfolipid (kaloriinnehåll: 1,1 kcal/mL). Kontraindikation: äggallergi (omtvistat) och propofolinfusionssyndrom (PRIS).
PK: Vd ~4 L/kg, Cl ~1,5–2 L/min (delvis extrahepatiskt), PPB 98%. Onset ~30 sek, recovery ~5–10 min efter bolus.
Fördelar: antiemetisk (5-HT3-antagonism?), snabb induktion, amnesi, ingen MH-trigger, anti-pruritus.
Tiopental
Ultrakortverkande barbiturate. Verkningsmekanism: GABA-A-positiv allosterisk modulator (vid höga doser direkt GABA-mimetikum). pKa 7,6 — vid pH 7,4 ~60% joniserad, 40% fri. Onset snabb (en armcirkulation ~20 sek). Återhämtning pga redistribution (ej metabolism).
Biverkningar: histaminfrisättning (iv snabbt), laryngospasm, kardiodepression, kontraindikerat vid akut intermittent porfyri (precipiterar attack).
Ketamin
Fencyklidinanalog. Verkningsmekanism: icke-kompetitiv NMDA-antagonist (blockerar kanalens fencyklidinbindningsplats). Ger dissociativ anestesi (katalepsiform tillstånd). Övriga effekter: katekolaminpotentiering (indirekt sympatomimetikum), bronkdilatation, analgetikum.
Unik: ökar hjärtfrekvens och blodtryck (pga sympatikusaktivering) — värdefullt vid hemodynamisk instabilitet. Ökar salivsekretion (lägg till antisialogog). Psykedeliska biverkningar (minskas av benzo).
Etomidat
Imidazolderivat. GABA-A-positiv allosterisk modulator. Kardiovaskulärt stabilt (väljs vid hemodynamisk kompromiss). Nackdel: hämmar steroidsyntes (11β- och 17α-hydroxylas) i upp till 24h — relaterat binjurebarksinsufficiens vid IVA-infusion.
Andra biverkningar: myokloni, smärta vid injektion, högt PONV. Undvik vid sepsis och adrenell insufficiens.
Midazolam
Bensodiazepin. GABA-A-positiv allosterisk modulator (förstärker GABA-A-aktivering utan att aktivera direkt — anxiolys, amnesi, sedation, antiepileptikum). Vattenlöslig vid lågt pH (pKa 6,15) → ringöppning i infusionsvätskor, lipidlöslig vid fysiologiskt pH → snabb CNS-penetration.
Antagonist: flumazenil (kompetitiv, kort t½ — risk för re-sedation vid lång midazolam-infusion). Medelkortverkande t½ ~2–4h men aktiv metabolit 1-hydroxymidazolam kumulerar vid njursvikt.