Distributionsvolym (Vd)
Vd är en skenbar volym — den volym som krävs för att förklara den observerade plasmakoncentrationen om läkemedlet vore jämnt distribuerat. Vd = Dos / C₀
| Volym | Värde (70 kg) | Exempel |
|---|---|---|
| Blodvolym | ~5 L | — |
| Extracellulärvätska | ~14 L | Aminoglykosider (vattenlösl.) |
| Kroppsvattnet | ~42 L | Etanol (vattenlöslig) |
| Skenbart stor volym | >100 L | Klorokin (500 L), amiodarone (5000 L) |
Faktorer som ökar Vd: hög lipidlöslighet, låg proteinbindning, vävnadsbindning. Faktorer som minskar: hög plasmaproteinbindning, hög vattenlöslighet.
Examen
Klorokin har Vd ~500 L (70 kg). Detta förklarar varför trots letal oraldos är plasmainriktat akut hemodialys ineffektivt — bara en liten fraktion av total kroppsmängd finns i blodet vid ett givet tillfälle. Delar av vävnadskoncentrationen måste återdistribueras.
Clearance (Cl)
Clearance är den volym plasma som rensas på läkemedel per tidsenhet: Cl = Dos / AUC
Totalclearance = renalt clearance + hepatiskt clearance + övrig clearance.
Renalt clearance: Cl_renal = GFR · (1 − FR) för fritt filtrerade läkemedel utan sekretion (FR = fraktionen reabsorberat).
Halveringstid
t½ = 0,693 · Vd / Cl
t½ beror alltså på båda — Vd och Cl. Ett läkemedel kan ha kort t½ pga antingen liten Vd eller högt Cl.
Sambanden
| Formel | Klinisk tolkning |
|---|---|
| t½ = 0,693 · Vd / Cl | Ökat Vd → längre t½ (mer att eliminera); Ökat Cl → kortare t½ |
| Css = Dos_rate / Cl | Steady-state bestäms av Cl, ej Vd |
| Loading dose = Vd · Css | Laddningsdos beror på Vd, ej Cl |
| AUC = Dos / Cl | Exponering (AUC) omvänt proportionell mot Cl |
Fallgrop
t½ påverkas av BÅDA Vd och Cl — ett läkemedel med högt Cl men också mycket stort Vd kan ha lång t½ (ex. amiodarone: Cl relativt liten, Vd ~5000 L → t½ 40–55 dagar). Jämför med remifentanil: Vd liten, Cl extrem → t½ ~1–3 min.