Innehåll
Reaktionsordning
Reaktionsordning anger hur elimineringshastigheten beror på koncentrationen.
| Ordning | Hastighetsformel | t½ | Exempel |
|---|---|---|---|
| 0 (noll) | v = k (konstant) | Ökar med dos | Etanol, fenytoin (höga konc.), aspirin (OD) |
| 1 (första) | v = k·C | Konstant | De flesta läkemedel |
| 2 (andra) | v = k·C² | Minskar med dos | Sällsynt i kliniken |
Michaelis-Menten-kinetik
Michaelis-Menten-ekvationen: v = Vmax·C / (Km + C)
- Vmax: maximal reaktionshastighet (enzymmättnad)
- Km: Michaelis-konstanten — substratkoncentration vid v = Vmax/2
- Lågt Km → hög enzymaffinitet
Vid C << Km: v ≈ (Vmax/Km)·C → förstaordningskinetik (linjärt).
Vid C >> Km: v ≈ Vmax → nollordningskinetik (enzym mättat).
Examen
Fenytoin: Km ~4 mg/L. Terapeutiska serumnivåer (10–20 mg/L) >> Km → nollordningskinetik. Liten dosjustering ger oproportionerligt stor koncentrationsökning. Aldrig titrera fenytoin i grova steg — använd TDM.
Kliniska konsekvenser
| Läkemedel | Kinetikproblem | Klinisk implikation |
|---|---|---|
| Etanol | Nollordning (ADH-mättnad) | Konstant eliminering 10 mL/h oavsett berusnivå |
| Fenytoin | Nollordning vid terapeutiska nivåer | TDM obligatoriskt; dostitrering med 50 mg-steg |
| Aspirin (OD) | Övergång noll→1:a ordning | Elimineras exponentiellt långsammare vid överdos |
| Heparin | Komplex (dos-beroende Cl) | Anti-Xa-monitorering rekommenderas |
Hepatiskt clearance och extraktion
Hepatiskt clearance beror på leverblodflöde (Q), och extraktionskvot (E):
Cl_hep = Q · E
- Hög extraktion (E > 0,7): propranolol, morfin, lidokain, ketamin, verapamil — clearance ≈ leverblodflöde (flow-limited). First-pass ~70–95%.
- Låg extraktion (E < 0,3): warfarin, diazepam, fenytoin — clearance bestäms av enzymkapacitet (capacity-limited).
Fallgrop
Vid hög-extraktionsläkemedel: leversjukdom som minskar leverblodflöde (portahypertension) ökar biotillgängligheten dramatiskt vid oralt intag. Morfin oralt → 30–40% biotillgänglighet normalt; vid cirrhos med portashuntar → 70–90%.