Innehåll
Dos-responskurvan
Dos-responskurvan är S-formad (sigmoid) och beskriver relationen mellan läkemedelsdos och biologisk effekt. På log-skalan för dos blir kurvan mer symmetrisk (log-dos-responskurva).
Viktiga punkter: EC₅₀ (halvmaximal effektiv koncentration), Emax (maximal möjlig effekt), Hill-koefficient (n) som anger kurvans branthet.
Hill-ekvationen: E = Emax · Cⁿ / (EC₅₀ⁿ + Cⁿ)
Potens vs effektivitet (efficacy)
| Begrepp | Definition | Mäts som |
|---|---|---|
| Potens | Dos/koncentration som krävs för given effekt | EC₅₀ — lägre EC₅₀ = mer potent |
| Effektivitet (efficacy) | Maximal effekt läkemedlet kan åstadkomma | Emax |
En partiell agonist kan ha hög potens (lågt EC₅₀) men låg effektivitet (Emax lägre än full agonist).
Examen
Morfin och fentanyl: fentanyl är mer potent (lägre ED₅₀) men de har liknande Emax (båda fulla agonister). Buprenorfin: partiell mu-agonist — hög potens men begränsad Emax → tak-effekt vid överdos → lägre andningsdepressionrisk men svår reversering med naloxon.
Terapeutiskt index
TI = TD₅₀ / ED₅₀, där TD₅₀ är den dos som ger toxicitet hos 50% och ED₅₀ den dos som ger effekt hos 50%.
- Smalt TI (högriskläkemedel): digoxin, warfarin, litium, aminoglykosider, fenytoin, teofyllin
- Brett TI (lågriskläkemedel): penicillin, paracetamol (relativt), bensodiazepiner
- Alternativt används säkerhetsmarginal: TD₁ / ED₉₉ (mer konservativt mått)
Agonister, antagonister och partiella agonister
| Typ | Bindning | Aktivitet | Exempel |
|---|---|---|---|
| Full agonist | Ja | 100% (Emax=max) | Morfin, fentanyl |
| Partiell agonist | Ja | <100% (Emax begränsat) | Buprenorfin, pentazokin |
| Antagonist (kompetitiv) | Ja | 0% (reversibel) | Naloxon, atropin, propranolol |
| Invers agonist | Ja | Negativ (under baslinjen) | Betakarolin (GABA-A) |
| Icke-kompetitiv antagonist | Annan plats | 0% (irreversibel/alloster) | Sarin (AChE-irrev.), ketamin (NMDA) |
Fallgrop
Kompetitiv antagonism kan övervinnas med ökad agoniststimulering (kurvskift åt höger, oförändrat Emax). Icke-kompetitiv antagonism sänker Emax — kan inte övervinnas med högre agonisstdos.