Anestesi & Intensivvård
Startsida  /  EDAIC II  /  Farmakologi  /  07 · Variationer i läkemedelsmetabolism
ÄMNE 07 · FARMAKOLOGI

VARIATIONER I LÄKEMEDELSMETABOLISM

Farmakogenetik, pseudokolinesterasvarianter, suxametoniumapné, dibukaintal och kliniskt viktiga esteraser.

Starta quiz Tillbaka till Farmakologi
Innehåll
  1. Faktorer som skapar variabilitet
  2. Suxametoniumapné
  3. Dibukaintal
  4. Andra esteraser av anestesiologisk vikt

Faktorer som skapar variabilitet

FaktorExempel
ÅlderNeonater: omogen CYP450, låg GFR; äldre: minskad CYP450 och njurfunktion
Etnisk bakgrundACE-hämmare ger sämre blodtryckssänkning hos afroamerikaner (volymkänslig hypertension)
KönMän har mer alkoholdehydrogenas → snabbare etanolmetabolism
SjukdomstillståndLever- och njursvikt minskar elimination
Genetisk polymorfismCYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 — varierande aktivitet

Suxametoniumapné — pseudokolinesterasvarianter

Normalt hydrolyseras suxameton av plasma-pseudokolinesteras (butyrylkolinesteras, BCHE) med blockadduration 2–6 min. Genetiska varianter ger förlängd apné.

Variationer i läkemedelsmetabolism — genetisk polymorfism
Kap 7: Variationer i läkemedelsmetabolism — genetisk polymorfism och suxametoniumapné (SG2, kap 7).
GenotypPrevalensBlockaddurationDibukaintal
EuEu (normal)Vanlig2–6 min75–85
EuEa (heterozygot atypisk)1:25 kaukasier~30 min50–65
EaEa (homozygot atypisk)1:3 000≥2 timmar~20–30
EfEf (fluoridresistent)1:100 000≥3 timmarVariable
EsEs (silent)1:250 000≥3 timmar~0
Handläggning Vid suxametoniumapné: Håll patienten sövd och ventilerad tills spontanandning återkommer. Frisk plasma (FFP) är inte indicerad. Dokumentera och arrangera genetisk testning av patient och familjemedlemmar.

Dibukaintal

Dibukaintalet (DN) mäter hämningen av pseudokolinesteras av lokalanestetikumet dibukain vid en given koncentration. Normalt enzym hämmas ~80% (DN 75–85). Atypiskt enzym hämmas betydligt sämre.

DN korrelerar med enzymmets affinitet för substrat (suxameton) men mäter inte enzymmängd — en patient med lågt DN kan ha normalt enzymmängd men defekt enzym.

Andra esteraser av anestesiologisk vikt

LäkemedelEsterastypKlinisk relevans
EsmololPlasmaesteraser (RBC)Context-insensitiv t½ ~9 min
RemifentanilVävnads- och plasmaesteraserContext-insensitiv t½ ~4 min
AtrakuriumPlasmaesteraser + HofmannOberoende av lever/njure
AspirinErytrocytesteraserSnabb hydrolys till salicylat
KokainPlasmaesteraserToxicitet vid pseudokolinesterasdefekt
Fallgrop Suxameton är kontraindicerat vid känd pseudokolinesterasdefekt. Alternativ vid RSI: rokuronium 1,2 mg/kg + sugammadex som antidot. Omöjlig intubation + omöjlig ventilation → sugammadex 16 mg/kg.
GBSN · Ämne 07 · Variationer i läkemedelsmetabolism EDAIC DEL 2 · FARMAKOLOGI