Glomerulär filtration
Glomerulär filtrationshastighet (GFR) är ~140 mL/min/1,73 m² hos vuxna. Läkemedel filtreras om de är obundna (fria) och har molekylvikt <60 000 Da. Proteinbundna läkemedel filtreras inte.
Exempel: propofol är 98% proteinbundet → negligerbar glomerulär filtration. Aminoglykosider är fritt lösliga → filtreras fritt.
Aktiv tubulär sekretion
Energiberoende transport mot koncentrationsgradient i proximala tubuli. Två separata bärarsystem:
- Organiska syror: furosemid, penicillin, NSAIDs, metotreksat, probenecid
- Organiska baser: histamin, dopamin, kinin, morfin
Probenecid blockerar sekretion av penicillin (samma syratransportör) → ↑penicillinkoncentration och ↑duration.
Passiv tubulär reabsorption
Lipidlösliga, ojoniserade läkemedel reabsorberas passivt längs hela tubulus. Vattenlösliga och joniserade molekyler stannar kvar i urinen.
- Fentanyl (lipidlöslig) → extensiv reabsorption → förlängd effekt
- Digoxin, aminoglykosider (polär) → minimal reabsorption → renal elimination
Jontrappning: alkalinisering av urin (NaHCO3) → svaga syror mer joniserade → ej reabsorberade → ↑elimination. Används vid aspirinöverdos och fenobarbitalförgiftning.
Åldersrelaterade förändringar
| Parameter | Förändring med ålder | Klinisk konsekvens |
|---|---|---|
| GFR | 140 mL/min vid vuxen ålder, ↓8 mL/min/decennium efter 40 år | 70-åring har ~GFR 80 mL/min |
| Renalt blodflöde | 500–600 mL/min till 40 år, sedan –10%/decennium | Minskad läkemedelselimination |
| Serumkreatinin | Förblir normalt trots minskad GFR | Misleading! Beräkna eGFR istället |
Njursvikt och läkemedel
| Läkemedel | Problem vid njursvikt |
|---|---|
| Morfin | M6G (aktiv metabolit) ansamlas → förlängd sedation |
| Vekuronium > rokuronium | Aminosteroider renalt utsöndrade → förlängd blockad |
| Neostigmin, sugammadex | Renalt utsöndrade — försiktighet vid svår njursvikt |
| Aminoglykosider, vancomycin | Nefrotoxiska och renalt eliminerade — dosanpassa |
| Digoxin, ACE-hämmare | Renalt utsöndrade — accumulation och toxicitet |
| Atrakurium, remifentanil | Oberoende av njure — säkra vid njursvikt |