Innehåll
Vilomembranpotential
| Vävnad | Vilomembranpotential |
|---|---|
| Skelettmuskel | −90 mV |
| Nervvävnad | −70 mV |
| Hjärtmuskel | −90 mV |
Skelettmuskelns anatomi
- Epimysium: Bindvävshölje runt hela muskeln
- Perimysium: Omger fasciklar (buntarna av muskelfibrer)
- Endomysium: Omger enskilda muskelfibrer (10–100 µm diameter, cylindriska, multinukleerade)
- Muskelfibrer innehåller myofibriller med tjocka (myosin) och tunna (aktin) filament + regulatorproteinerna tropomyosin och troponin
- Sarkomeren = den grundläggande kontraktila enheten
Neuromuskulär synaps (NMJ)
NMJ består av tre komponenter:
- Alfa-motorneuron: Omyeliniserade terminaler med specialiserade lagringsplatser för ACh
- Synaptisk klyfta: 20 µm gap som innehåller acetylkolinesteras (snabb ACh-hydrolys)
- Motorändplattan: Djupa invaginationer (veck) med nAChR i hög koncentration vid veckkrönarna
Acetylkolin — syntes, lagring och transmission
Syntes
ACh = Kolin + Acetyl-CoA, katalyseras av kolin-O-acetyltransferas (ChAT) i axoplasman. Kolin erhålls från kosten och leversyntesen.
Lagring
- 80 % i vesiklar: ~1 % vid aktiva zoner (omedelbart tillgängligt), resten i reservpool
- 20 % i stationär cytoplasmafraktion (ej omedelbart tillgänglig)
Transmissionssekvens
- Nervdepolarisering → spänningskänsliga Ca²⁺-kanaler öppnar → Ca²⁺-influx i nervterminalen
- Ca²⁺ möjliggör fusion av ~100–200 vesiklar → massiv ACh-frisättning → slutplattepotential
- ACh binder nAChR (pentamer: 2α, 1β, 1ε, 1δ) → konfirmationsändring → central jonkanal öppnar → Na⁺/K⁺-flux
- Lokal depolarisering av sarkolemma → excitations-kontraktion-koppling
- Acetylkolinesteras i klyftan hydrolyserar ACh snabbt (terminering)
Extrajunktionella och prejunktionella nAChR
Extrajunktionella nAChR
Kritisk klinisk punkt
Extrajunktionella nAChR sprids snabbt (inom 24 timmar) vid denervering och brännskador. ε-subenheten ersätts av fetal γ-subenhet → extremt känsliga för depolariserande NMB → massiv K⁺-frisättning → livshotande hyperkaliemi. Succinylkolin är kontraindicerat 24 h till 2 år efter denervering/allvarlig brännskada.
Extrajunktionella receptorer är resistenta mot icke-depolariserande NMB → högre doser krävs.
Prejunktionella nAChR
Sitter på nervterminalen och utgör en positiv feedbackmekanism: vid hög aktivitet (tetanisk stimulering) ökar de ACh-frisättning. Icke-depolariserande NMB blockerar dessa → progressivt minskad ACh-frisättning → fade på train-of-four.
Excitations-kontraktion-koppling
- AP sprids längs T-tubuli (nära det sarkoplasmatiska retikulet, SR)
- T-tubuli-AP aktiverar spänningskänsliga DHPR (dihydropyridinreceptorer) → aktiverar ryanodinreceptorer (RyR) i SR
- Ca²⁺ frisätts från SR till cytosol
- Ca²⁺ binder troponin C → tropomyosin förskjuts → myosins aktiva yta exponeras mot aktin
- ATP-driven korsbryggebildning → kontraktion
- Ca²⁺-pump (SERCA) pumpar tillbaka Ca²⁺ till SR → relaxation