Placentans funktioner
Placenta är ett multifunktionellt organ som fyller flera kritiska roller under graviditeten:
- Gasutbyte — syre och koldioxid transfereras mellan moderns och fostrets blod
- Närings- och avfallstransfer — glukos, aminosyror, elektrolyter och metaboliter
- Immunologisk funktion — överföring av IgG (maternella antikroppar) till fostret
- Endokrin funktion — syntes av HCG, östrogen, progesteron, placentärt TSH och prostaglandiner
Transfermekanismer
Substanser passerar placentabarriären via olika mekanismer beroende på deras fysikaliska och kemiska egenskaper:
| Mekanism | Beskrivning | Exempel |
|---|---|---|
| Enkel diffusion | Passivt längs koncentrationsgradient, ingen energi krävs | O2, CO2, fettsyror |
| Faciliterad transport | Carriermedierad, längs gradient, ej energikrävande | Glukos |
| Sekundär aktiv transport | Utnyttjar Na+-gradient skapad av Na/K-ATPas | Aminosyror |
| Aktiv transport | Mot koncentrationsgradient, kräver energi (ATP) | Järn, kalcium |
| Pinocytos | Cellulärt upptag av stora molekyler via vesiklar | IgG |
| Bulktransport | Vattenflöde drivet av osmotiska och hydrostatiska krafter | Vatten, elektrolyter |
Faktorer som påverkar placentatransfer
Substansers förmåga att korsa placentabarriären bestäms av flera faktorer:
- Lipidlöslighet — hög lipidlöslighet underlättar passage (t.ex. volatila anestetika)
- Joniseringsgrad — ojoniserade molekyler passerar lättare än joniserade
- Proteinbindning — hög proteinbindning minskar den fria fraktionen som kan passera
- pH — påverkar joniseringsgraden (se ion trapping nedan)
- Molekylvikt — substanser under 600 Da passerar lätt; över 1000 Da passerar i princip inte
- Koncentrationsgradient — driver diffusionshastigheten
Lokalanestesi och placenta
Alla lokalanestetika passerar placenta, men i varierande grad. Två nyckelfaktorer är proteinbindning och pKa:
| Egenskap | Bupivakain | Lidokain |
|---|---|---|
| Proteinbindning | ~95 % | ~65 % |
| pKa | 8,1 | 7,9 |
| Fetal/maternell-kvot | ~0,3 | ~0,5–0,7 |
Bupivakains högre proteinbindning ger en lägre fri fraktion som kan passera placenta, vilket resulterar i lägre fetala nivåer jämfört med lidokain.
Ion trapping
Vid fetal acidos (lågt pH) blir en större andel av det lokalanestetikum som passerat till fostret joniserat på den fetala sidan. Joniserade molekyler kan inte passera tillbaka över placenta, vilket leder till ackumulering av läkemedel i fostrets cirkulation — så kallad ion trapping.
Opioider och placenta
Petidin har hög lipidlöslighet och passerar placenta fritt. De maximala fetala nivåerna nås cirka 2–3 timmar efter maternell administrering. Petidins aktiva metabolit norpetidin har en halveringstid på upp till 62 timmar hos neonaten, vilket kan ge långvarig neonatal andningsdepression.
Dubbla Bohr- och Haldane-effekten
Dubbla Bohr-effekten
I placenta sker ett elegant samspel som maximerar syreöverföring från moder till foster:
- Fetalt CO2 diffunderar till moderns blod
- Moderns hemoglobins dissociationskurva högerförskjuts (ökat CO2) — syre avlastas lättare
- Fostrets hemoglobins dissociationskurva vänsterförskjuts (minskat CO2) — syre binds lättare
Resultatet är att båda effekterna samverkar för att flytta syre från moder till foster.
Dubbla Haldane-effekten
Deoxygenerat hemoglobin binder mer CO2 än oxygenerat hemoglobin (Haldane-effekten). I placenta:
- Moderns hemoglobin avger O2 och blir deoxygenerat → kan binda mer CO2 från fostret
- Fostrets hemoglobin oxygeneras → frigör CO2 som diffunderar till modern
Anestetiska läkemedel
Hur olika anestetika interagerar med placentabarriären:
| Läkemedel | Passage | Kommentar |
|---|---|---|
| Tiopental | Korsar snabbt | Säkert i induktionsdos (< 8 mg/kg); högt lipidlöslig, låg proteinbindning |
| Suxameton | Korsar inte | Kvartenär amin, hög molekylvikt, hög joniseringsgrad |
| Volatila anestetika | Korsar fritt | Extremt lipidlösliga, passerar via enkel diffusion |
| Muskelrelaxantia (icke-depol.) | Minimal passage | Stora, polära, högt joniserade molekyler |